Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью

Каждый год по всему миру зарегистрировано более 12 миллионов новых случаев рака. Хирургическое лечение не всегда является достаточным или целесообразным для 80% пациентов, потому что они требуют традиционного лечения, такого как химиотерапия и лучевая терапия. Эффективность цитостатического лечения заключается в повреждении механизмов деления раковых клеток, которые быстро пролиферируются (размножаются), посредством специальных лекарственных средств, известных как цитотоксические яды. Однако злокачественные опухоли быстро мутируют, чтобы защитить себя от цитостатического лечения, и приобретают устойчивость к химиопрепаратам. Кроме того, такое лечение может повредить здоровые клетки и ткани, вызывая нежелательные эффекты. Поэтому ученым приходится постоянно искать новые, более эффективные способы борьбы с раком.

В конце XX века стало известно, что опухолевые клетки отличаются от нормальных клеток по своему геному и формируют специфические, только им свойственные рецепторы и белки. Эти белки поддерживают особенности раковых клеток, такие как неконтролируемое деление, невосприимчивость к регуляторным сигналам организма и потерю способности к апоптозу (естественной гибели).

Ученые заметили эту разницу и стали разрабатывать средства, которые целенаправленно действуют на специфические онкогены и опухолевые белки. Это привело к возникновению таргетной терапии.

Что такое таргетная терапия при раке

Существует много медицинских концепций, которые звучат непонятно для большинства людей, не связанных с медициной. Одной из таких концепций является термин "таргетная терапия". Классическая химиотерапия направлена на уничтожение вредоносных клеток, но она не различает "плохие" и "хорошие" клетки. Таргетная терапия же нацелена на конкретные клетки и предназначена для нейтрализации необходимых им механизмов.

Термин "таргет" происходит от английского слова "target", что означает «мишень». Таргетная терапия в онкологии направлена на строго определенные цели. Таргетные препараты подразделяются на несколько групп, но мы рассмотрим основные две.

В первую группу включены лекарственные средства, которые предназначены для блокады рецепторов, связанных с эпидермальными факторами роста и факторами роста сосудов. Эти рецепторы, которые на клеточном уровне стимулируют рост кожи, являются чувствительными нейронными клетками. Здесь есть несколько причин, связанных с мутациями генов, которые могут привести к чрезмерной активации рецепторов. Благодаря таргетным препаратам, рецепторы факторов роста перестают активироваться, и клетка не получает сигнал к делению, что со временем ведет к естественной гибели клеток.

Вторая группа таргетных препаратов работает путем блокировки белков, которые проводят сигналы к делению от рецепторов. Клетке необходимо запасать питательные вещества, синтезировать все необходимые клеточные структуры, удвоить геном и в результате разделиться. Все эти процессы регулируются определенными белками. Таргетные препараты блокируют эти белки, тормозят процесс деления злокачественных клеток, и в результате замедляют, ограничивают рост злокачественного новообразования.

Таргетная терапия опухолей повреждает, но не убивает раковые клетки. Она ограничивает рост злокачественного новообразования и превращает его из стремительно развивающейся смертельной болезни в длительно текущее хроническое заболевание. Хотя целью таргетной терапии не является полное излечение от рака, она позволяет продлить жизнь пациента с раковой опухолью на годы. В этом случае акцент делается на высокое качество жизни и ее продолжительность, а не на полном излечении.

Разновидности терапии

У препаратов таргетной терапии два основных типа: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы, или так называемые «малые молекулы», в зависимости от их происхождения и химической структуры.

Моноклональные антитела - это крупные белковые молекулы, которые оказывают воздействие на поверхность клеток и блокируют рецепторы к факторам роста. Создание препаратов на основе моноклональных антител является сложным и дорогостоящим процессом. В сначала раковые клетки вводят животному (как правило, мышам), чтобы запустить его иммунную систему и извлечь из крови B-лимфоциты, которые могут вырабатывать антитела, специфические для рецепторов злокачественных клеток. С помощью методов генной инженерии участок антитела, отвечающий за противоопухолевые реакции, вырезается и переносится на человеческий иммуноглобулин. Существуют также полностью человеческие моноклональные антитела, полученные аналогичным образом. Среди препаратов на основе моноклональных антител можно выделить цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб и рамуцирумаб.

«Малые молекулы» - это химически синтезированные вещества, способные проникать в клетки и оказывать воздействие на различные мишени: блокировать внутриклеточную часть рецепторов факторов роста или белки, передающие сигналы к делению клеток, либо нарушать синтез этих белков. Примерами активных веществ являются эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб, траметиниб, кобиметиниб, акситиниб и иматиниб.

Раковые клетки неизбежно проходят серию изменений, связанных с мутациями конкретных генов, и уже изучено более десятка подобных генетических изменений. Это позволяет использовать таргетные препараты, которые снижают воздействие этих мутаций. В таблице представлен список лекарственных средств для таргетной онкотерапии, направленных на различные части клеток или гены, ответственные за заболевания, такие как рак молочной железы, легкого, желудка, кишки, почек, головы, шеи и многих других. Важно заметить, что лекарства должны быть подобраны в зависимости от мутации гена, присутствующей у конкретного пациента, поэтому перед применением препаратов таргетной терапии всегда проводят генетическое профилирование опухоли, чтобы выбрать наиболее эффективный метод лечения. На начало 2020 года в России зарегистрировано более тридцати видов средств для «прицельного» лечения рака.

В случаях, когда радикальное удаление злокачественной опухоли невозможно, для лечения используются лекарственные препараты. Таргетная терапия и химиотерапия являются двумя наиболее распространенными методами лекарственной терапии, особенно при метастатическом раке.

Для таргетной терапии важно определение мишени лечения, поэтому обследование должно включать молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Это позволяет выявить какие из мутаций могут послужить мишенью для таргетных препаратов. Если мишень выявлена, для лечения рекомендуется таргетная терапия. В противном случае используются традиционные химиопрепараты или их комбинация с таргетной терапией.

Для проведения таргетной терапии не требуется специальная подготовка. Способ проведения зависит от вида препарата: моноклональные антитела вводятся внутривенно капельно, а «малые молекулы» – принимаются внутрь в виде таблеток ежедневно. Лечение является длительным и продолжается до тех пор, пока оно эффективно. Однако, существуют побочные эффекты, такие как повышение АД, аритмии, инфаркт миокарда, диарея, перфорация и сыпь.

Несмотря на возможные нежелательные побочные эффекты, таргетная терапия при правильном ее применении показывает лучшие результаты, чем химиопрепараты.

В различных видах злокачественных новообразований, включая метастатический рак молочной железы и немелкоклеточный рак легких, таргетная терапия позволила увеличить медиану продолжительности жизни и обеспечить удовлетворительное качество жизни.

Старение населения приводит к статистическому росту злокачественных новообразований в популяции. Принцип таргетной терапии заключается в блокировании влияния мутировавших генов, что позволяет замедлить прогрессирование болезни и продлить жизнь пациента со злокачественным новообразованием.

Фото: freepik.com